日前,广东医科大学药学院郑明彬博士与中国科学院深圳先进技术研究院研究员蔡林涛合作,构建了杂交蛋白纳米氧载体,靶向递送氧、化疗药物、光敏剂到肿瘤内部,实现携氧增效的化疗和光动力治疗。相关成果以“Tumor-Targeted Hybrid Protein Oxygen Carrier to SimultaneouslyEnhance Hypoxia-Dampened Chemotherapy and Photodynamic Therapy at a Single Dose”为题发表在医学杂志Theranostics上(2018, 8(13), 3584-3596.影响因子8.537)。
团队成员田浩、马爱青等基于前期基础(ACS Nano,2013, 7, 2056;ACS Nano, 2016,10, 10049;Adv. Funct. Mater. 2017, 1703197),通过双硫键重构技术,杂交靶向蛋白(白蛋白)和载氧蛋白(血红蛋白),包裹化疗药物(阿霉素,DOX)和光敏剂(二氢卟酚e6,Ce6)后,制备了具有增强化疗和光动力治疗功能的杂交蛋白靶向纳米氧载体。
研究结果表明受益于靶向的氧补给,肿瘤缺氧微环境被改变;从而降低了缺氧诱导因子HIF-1α和P糖蛋白表达;泵出癌细胞外的阿霉素量减少,改善了化疗耐药。同时近红外激光照射后,光敏剂与充足的氧反应产生大量的单线态氧,实现高效的光动力治疗。采用低剂量药物的单次注射,通过携氧增效的化疗和光动力联合治疗的方式,能完全抑制肿瘤的成长。
该项目获得国家自然科学基金、广东省自然科学基金、东莞市药物设计与制剂技术重点实验室和广东医科大学纳米药物制剂重点实验室等项目的资助。(文/郑明彬)
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靶向纳米氧载体携氧改善肿瘤缺氧微环境,实现高效的化疗和光动力治疗 |